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Carcinoma de origen desconocido

Mujer, 42 años

Según el análisis NGS y las pruebas adicionales, esta paciente debería ser sensible a quimioterapia basada en taxanos, inhibidores de la toposiomerasa I y II, gemcitabina e inhibidores de PD-1 / PD-L1. El inmunograma muestra una respuesta potencial a la inmunoterapia. En base a los resultados de las células CD8 + y de PD-L1, el tratamiento basado en inhibidores de PD-1 / PD-L1 podría asociarse a beneficio clínico en esta paciente. Por otro lado, esta paciente debería ser resistente a quimioterapias basadas en platinos y quimioterapias basadas en 5-FU.

Cáncer de pulmón (NSCLC)

Hombre, 72 años

Diagnosticado en 2015 de cáncer de pulmón. En base a los resultados de la NGS este paciente es wild type para PIK3CA, lo que sugiere que los inhibidores de mTOR se asociarían con un beneficio clínico para este paciente, mientras que los inhibidores de PI3K se asociarían a resistencia. En cuanto a los inhibidores duales PI3K / mTOR, se asociarían con un beneficio clínico indeterminado para este paciente.

Según los resultados de las pruebas adicionales este paciente debería ser sensible a la quimioterapia basada en taxanos y a los inhibidores de MEK / ERK, PD-1 / PD-L1 y mTOR. Con una alta expresión de p4EBP1 (un efector mTOR C1), tenemos evidencia de la activación de la via de mTOR. Además, la expresión negativa de PTEN indica que PTEN no está presente para antagonizar la vía PI3K y cumplir su función como supresor tumoral.
Por otro lado, este paciente no debería ser sensible a la quimioterapia basada en platinos, a la gemcitabina y a los inhibidores ALK / RET / ROS1 y MET.

Cáncer de pulmón (NSCLC), estadio IV

Hombre, 70 años

Detectamos la mutación L858R en el gen EGFR. Esta es una de las mutaciones EGFR más frecuentes en NSCLC (26-40%) y la mutación que genera sensibilidad a las terapias EGFR-TKI más frecuente. Los pacientes con NSCLC que presentan esta mutación responden a los tratamientos con gefitinib y erlotinib.

En base a los resultados de las pruebas adicionales, este paciente debería ser sensible a la gemcitabina. Por otro lado, este paciente podría ser resistente a quimioterapia basada en taxanos, quimioterapia basada en 5-FU y a inhibidores ALK / RET / ROS1 / NTRK, MET, PI3K e inhibidores duales PI3K / mTOR.

Cáncer de mama HR+, estadio IV

Hombre, 58 años

BIOPSIA SÓLIDA: Mediante el panel de ultrasecuenciación detectamos un codón de STOP en el gen BRCA2. Las mutaciones de pérdida de función en BRCA2 en la línea germinal se han convertido en un sello distintivo del cáncer de mama y ovario hereditario. Los inhibidores de PARP atacan de forma efectiva a los tumores con mutaciones en el gen BRCA2 mediante un concepto denominado «letalidad sintética». Si hay una mutación en BRCA2, es menos probable que el cáncer de mama sea positivo al receptor de estrógenos, lo que significa que el paciente puede no ser candidato para el tratamiento con terapia hormonal.

Las pautas clínicas recomiendan varios inhibidores de PARP aprobados por la FDA para el tratamiento del cáncer de mama HER2 negativo, BRCA1/2 positivo.
En base a los resultados de las pruebas adicionales, este paciente debería ser sensible a los inhibidores de ER, CDK4 / 6. Por otro lado, este paciente no debería ser sensible a la quimioterapia basada en 5-FU ni a inhibidores de HER2, PI3K e inhibidores duales de PI3K / mTOR.

BIOPSIA LÍQUIDA: Con el panel de cáncer de la línea germinal se detectó una variante en BRCA2 con una frecuencia del 51%.

Cáncer de mama HR+, estadio IV

Mujer, edad desconocida

Encontramos una mutación ESR1 D538G. Ubicada en el dominio de unión a ligando de la proteína, esta variante se ha asociado in vitro con una actividad constitutiva y una capacidad de respuesta continua a las terapias antiestrógenos e in vivo asociada con la resistencia a las terapias antiestrógenos.

Esta mutación se ha asociado con un peor pronóstico y es una de las mutaciones más frecuentes en el cáncer de mama asociado con progresión a la terapia con inhibidores de la aromatasa. Etudios retrospectivos y prospectivos han demostrado que esta variante está asociada con pacientes que progresaron después del tratamiento con inhibidores de aromatasa (como letrozol o exemestano), pero no después del tamoxifeno. También se reportó que la supervivencia libre de progresión se incrementó de 2.6 meses para pacientes que recibieron exemestano a 5.7 meses para aquellos que recibieron fulvestrant.